近日,湖南大学胡小晓副教授团队在综合性国际学术期刊《Bioactive Materials》上发表了“DNA aptamer S11e recognizes fibrosarcoma and acts as a tumor suppressor”的研究论文,该团队筛选出了一条能特异性识别纤维肉瘤的核酸适体,确定了其目标功能靶点Diablo/SMAC,并初步揭示了核酸适体S11e促进纤维肉瘤凋亡机制并抑制其迁移和侵袭。
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基因信息 |
人源Diablo/SMAC基因(促凋亡作用) |
病毒产品 |
Diablo/SMAC 3保1 shRNA慢病毒 |
细胞类型 |
人纤维肉瘤细胞HT1080 |
用法 |
病毒感染24h后puro筛选稳转株 |
MOI |
MOI : 1 MOI : 4 |
研究背景
纤维肉瘤是一种侵袭性强、复发率高、预后差的恶性肿瘤,可以发生在任何年龄、人体纤维组织的每一个部位。目前,手术切除是纤维肉瘤的主要治疗方法,但由于缺乏特异性的生物标记物,无法准确诊断纤维肉瘤可能导致不理想的切除手术结果,并降低生存率。因此,为了潜在地解决这一临床需求,探究分子探针用于早期诊断和靶向治疗和纤维肉瘤准确的预测至关重要。
研究思路
在本研究中,作者发现核酸适体S11e能够识别纤维肉瘤细胞(HT1080),并且S11e能在HT1080异种移植小鼠模型和纤维肉瘤患者的肿瘤组织中识别肿瘤。此外,作者还证实了S11e不依赖于溶酶体途径而内化到HT1080细胞中,并位于线粒体中。不仅如此,还发现S11e促进了HT1080细胞的凋亡,并抑制了HT1080细胞的迁移。最后,作者利用质谱方法研究了S11e的生物功能细胞靶点,发现Diablo/ SMAC蛋白是S11e的细胞结合蛋白,通过与S11e相互作用抑制HT1080细胞的迁移和侵袭。综上所述,这些结果表明S11e可能有助于纤维肉瘤的早期诊断、靶向治疗和预后。
部分研究成果分享
1. S11e在HT1080细胞中的细胞器共定位
图1.HT1080细胞与Cy5-S11e(红色)和Mito-tracker及Lyso-track(绿色)的共定位
2. S11e特异性识别肿瘤组织
图2. S11e在HT1080异种移植小鼠模型中的荧光成像
图3.S11e识别患者组织样本中的肿瘤细胞
3. S11e促进纤维肉瘤细胞凋亡并引起相关蛋白表达的改变
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